Silence Therapeutics는 최근 적혈구증가증(polycythemia vera, PV) 환자를 대상으로 진행한 SLN124의 1상 임상시험에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이는 새로운 siRNA 치료제가 현재 시장에 나와 있는 경쟁 약물과 어떻게 비교될 수 있는지에 대한 중요한 인사이트를 제공했습니다.
이번 1상 임상시험은 총 16명의 환자를 대상으로 진행되었으며, 이들은 모두 지난 6개월 동안 최소 3회 또는 지난 1년 동안 5회 이상 정맥천자술을 받은 경험이 있습니다. 연구 시작 전 6개월 동안 이들 환자에게 총 59회의 정맥천자술이 필요했습니다.
연구는 SLN124를 세 차례에 걸쳐 투여했으며, 대상 환자들은 혈전 및 심혈관 질환의 위험을 증가시키는 기준치 이상의 헤마토크릿 수치를 가지고 있었습니다. 연구 결과, 기준 시점에 헤마토크릿 수치가 잘 조절된 환자들은 4주에서 34주까지의 추적 관찰 기간 동안 정맥천자술이 필요하지 않았습니다. 중간 용량을 투여받은 두 명의 환자만이 각각 한 번씩 정맥천자술을 받았습니다. 정맥천자술이 필요했던 환자들은 기준 시점에서 헤마토크릿 수치가 가장 높았습니다.
또한, Silence는 처음 두 개의 용량 코호트에서 시간이 지남에 따라 헤마토크릿 수치가 어떻게 변화하는지 보여주었습니다. 수치는 코호트에서 감소 추세를 보였으며 Silence가 확인한 위험 임계치 아래로 떨어졌습니다. 그러나 이 코호트는 총 12명의 환자를 대상으로 한 소규모 코호트였으며 오차 범위가 넓었습니다. Silence는 두 가지 용량 중 더 높은 용량에서 더 큰 변화를 보였으며, 이는 잠재적인 용량 반응을 시사했습니다.
SLN124와 관련된 심각한 부작용은 없었으며, 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자도 없었습니다. 이번 결과로 Silence는 임상시험 등록을 계속 진행할 수 있게 되었지만, SLN124의 경쟁력에 대한 의문은 해소되지 않았습니다. 현재 시장에는 Incyte의 Jakafi와 PharmaEssentia의 Besremi가 있으며, 둘 다 개선의 여지가 남아 있습니다.
한편, Takeda는 Protagonist Therapeutics의 rusfertide에 대한 권리를 보유하고 있으며, 이는 현재 3상 임상시험 중인 약물입니다. rusfertide는 철분 조절 호르몬인 hepcidin을 모방한 주사 가능한 펩타이드입니다. SLN124는 hepcidin 발현에 관여하는 표적의 발현을 억제하도록 설계되었습니다. 이 두 약물은 적혈구 생성을 낮추기 위해 hepcidin을 증가시키는 동일한 목표를 달성하는 서로 다른 방법을 나타냅니다.
Silence Therapeutics의 CEO인 Craig Tooman은 "오늘 발표된 PV 데이터는 매우 명확한 그림을 그려줍니다. 우리는 진성적혈구증가증에 대한 최초의 siRNA 치료제가 될 수 있는 SLN124의 잠재력에 흥분하고 있습니다"라고 말했습니다.
SANRECO 1상 임상시험은 34주 동안 진행되었으며, 최대 24명의 PV 환자를 대상으로 마지막 투여일로부터 16주 동안 추적 관찰했습니다. 6주마다 피하로 SLN124를 4회 투여하여 평가했습니다. 주요 포함 기준에는 PV 진단과 검사 전 최근 6개월 동안 최소 3회 또는 최근 1년 동안 5회 이상 정맥천자술이 필요했던 병력이 포함되었습니다.
현재까지 SLN124는 큰 안전성 문제 없이 내약성이 양호한 것으로 관찰되었습니다. 치료 기간 동안 잘 조절된 환자 그룹에서는 정맥천자술이 필요하지 않았습니다. 특히, HCT 수치가 50% 이하로 임상시험에 참여한 13명의 환자 중 잘 조절된 8명의 환자와 46~50%의 HCT 수치를 보인 5명의 환자 중 정맥천자술이 필요한 환자는 한 명도 없었습니다.
모든 용량 그룹에서 치료 기간 동안 헤마토크릿이 지속적으로 감소했으며 철분 대사 지표에 긍정적인 영향을 미쳤습니다. 모든 용량 그룹에서 hepcidin 수치가 증가하고 생리적 수준 내에서 유지되어 목표에 도달했음을 입증했습니다.
Silence는 SANRECO 연구에 21명의 환자를 등록했으며 이달 말에 등록을 마감할 예정입니다. 전체 결과는 올해 말 과학 회의에서 발표할 계획입니다. SLN124는 FDA 패스트트랙 지정 및 PV에 대한 FDA 희귀의약품 지정을 받았습니다.