한글종합기사
Fulcrum Therapeutics는 유전자적으로 정의된 희귀 질환을 치료하기 위한 소분자 약물을 개발하는 임상 단계의 생명공학 회사입니다. 이 회사는 주로 미국 매사추세츠에 기반을 두고 있으며, 대표적인 파이프라인 약물로는 losmapimod와 pociredir가 있습니다.
Losmapimod는 선택적 p38α/β MAPK 억제제로, 원래 GSK에 의해 심장 질환 치료제로 개발되었습니다. Fulcrum은 이 약물을 FSHD(얼굴-견갑-상완 근이영양증) 치료를 위해 개발 중이었습니다. 이 약물은 DUX4 단백질의 발현을 억제하는 역할을 한다고 알려져 있으며, 미국 FDA로부터 Fast Track과 Orphan Drug Designation을 받은 바 있습니다.
Fulcrum은 최근 FSHD에 대한 losmapimod의 Phase 3 REACH 임상시험에서 실패를 발표했습니다. 이 시험은 260명의 환자를 대상으로 했으며, losmapimod와 위약을 비교하여 48주 후 Reachable Workspace (RWS)에서 개선을 확인하는 것을 목표로 했습니다. 그러나 1차 평가변수인 RWS와 2차 평가변수 모두에서 통계적으로 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. 이로 인해 Fulcrum은 losmapimod 프로그램을 중단하기로 결정했습니다.
Losmapimod는 Fulcrum이 2019년 GSK로부터 라이선스를 인수한 후 개발을 이어가고 있었습니다. 과거에는 급성 관상동맥 증후군과 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 임상시험에서도 실패한 경험이 있습니다. Fulcrum은 또한 2021년 FSHD에 대한 Phase 2 시험에서도 실패했으나, 일부 긍정적인 결과에 따라 개발을 지속했습니다.
경쟁사로는 Roche의 myostatin inhibitor, Avidity Biosciences 및 Arrowhead Pharmaceuticals의 항체-올리고뉴클레오타이드 복합체가 있으며, 이들 모두 FSHD에 대한 치료제를 개발 중입니다. Losmapimod는 이들 경쟁 약물보다 2~3년 앞서 있었으나, 이번 실패로 인해 경쟁에서 뒤처지게 되었습니다.
Fulcrum은 이번 실패에도 불구하고 약 2억 7,380만 달러의 현금 보유고를 바탕으로 다른 파이프라인인 pociredir의 개발을 가속화할 계획입니다. Pociredir는 겸상 적혈구 질환(SCD) 치료제로 개발 중에 있으며, 향후 Diamond-Blackfan Anemia 및 기타 혈액 및 근육 질환에 대한 새로운 치료제 개발도 계획하고 있습니다.
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