Lyell Immunopharma는 최근 독자적인 탈진 방지 기술로 강화된 ROR1 표적 CAR-T 세포 치료제 후보물질 LYL797의 임상 1상 시험에서 유망한 초기 데이터를 발표했습니다. 이 임상 시험은 삼중음성 유방암(TNBC)과 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 했습니다.
현재까지 임상 시험에 등록된 환자는 총 20명으로, 이 중 16명은 TNBC 환자였고 4명은 NSCLC 환자였습니다. 모든 환자는 재발성 또는 불응성 전이성 질환을 앓고 있었으며, 평균적으로 6번의 치료를 받은 경험이 있었습니다. 임상 시험은 50 x 10^6 세포, 100 x 10^6 세포, 150 x 10^6 세포 및 300 x 10^6 세포의 네 가지 용량 수준을 탐색했습니다.
Lyell은 LYL797의 용량 의존적 항종양 임상 활동을 확인했습니다. 150 x 10^6 세포 용량으로 치료받은 TNBC 환자 5명 중 2명이 90일째에 부분 반응을 보였으며, 객관적 반응률(ORR)은 40%를 기록했습니다. 질병 안정, 부분 반응 또는 완전 반응을 보인 환자의 비율을 나타내는 임상적 유익률(CBR)은 150 x 10^6 세포 용량 수준에서 60%였으며, 모든 용량 수준에서 38%였습니다.
부작용도 조사되었습니다. 모든 환자 중 61%가 사이토카인 방출 증후군(CRS)를 경험했으며, 대부분 경미한 증상이었습니다. 또한, 22%의 환자가 폐렴을 경험했으며, 이는 주로 폐 전이가 있는 TNBC 환자에서 발생했습니다. 한편, 41일째에 한 명의 환자가 호흡 부전으로 사망했으나, 이 사망이 직접적으로 LYL797 치료와 관련이 있는지는 명확하지 않았습니다.
Lyell은 이러한 부작용에도 불구하고 LYL797의 안전성 프로필에 대해 낙관적입니다. 회사는 특히 폐 침범이 없는 환자에서 용량 제한 독성이 없음을 강조했습니다. 또한, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 사례도 보고되지 않았습니다.
Lyell의 CSO인 David R. Spigel 박사는 "우리는 폐렴 환자 치료의 표준 치료인 스테로이드를 사용하는 프로토콜을 마련했습니다. 이를 통해 이러한 부작용을 성공적으로 모니터링하고 관리할 수 있을 것으로 믿습니다."라고 말했습니다.
Lyell은 LYL797의 임상 개발을 계속 진행하고 있으며, 폐 전이가 없는 환자를 대상으로 더 높은 300 x 10^6 세포 용량 수준을 탐색하고 있습니다. 반면, 폐 전이가 있는 환자는 75 x 10^6 세포 용량으로 치료를 받고 있습니다.
한편, Lyell은 차세대 ROR1 표적 CAR-T 세포 제품 후보물질인 LYL119에 대한 임상시험계획(IND)을 제출했으며, 올해 안에 임상을 시작할 계획입니다. CEO Lynn Seely는 "우리의 중개 데이터는 암세포 사멸의 증거와 관련된 고형 종양으로의 지속적인 CAR-T 세포 침윤을 처음으로 입증했습니다. 이로 인해 ROR1 양성 난소암 또는 자궁내막암 환자를 대상으로 임상시험을 확대하고, 다발성 골수종 및 만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 새로운 임상시험을 시작할 수 있습니다."라고 말했습니다.
이번 발표는 Lyell의 LYL797이 고형 종양 치료에 있어서 중요한 전환점을 마련할 가능성을 보여주었으며, 앞으로의 임상 시험 결과에 대한 기대감을 높였습니다.