Arrowhead Pharmaceuticals는 심혈관 질환 치료제 개발에 있어 중요한 결정을 내렸습니다. 회사는 두 가지 심혈관 질환 후보 약물인 FLOZASIRAN과 ZILDAZIRAN 중 FLOZASIRAN에 집중하기로 했습니다. 이 결정은 지출을 관리하고 개발 자원을 효율적으로 활용하기 위해 내려졌습니다.
FLOZASIRAN과 ZILDAZIRAN은 각각 다른 RNAi 분자로, APOC3와 ANGPTL3를 표적으로 합니다. 두 약물 모두 질병을 유발하는 중성지방 및 지단백질 수치를 낮추어 심혈관 건강을 증진하도록 설계되었습니다.
Arrowhead는 FLOZASIRAN을 임상 3상 시험인 CAPITAN으로 진행할 계획입니다. 이 시험은 혼합형 고지혈증과 죽상경화성 심혈관 질환 환자들을 대상으로 합니다. CAPITAN은 가족성 킬로미크론혈증 증후군(FCS) 환자를 대상으로 한 PALISADE와 중증 고중성지방혈증(SHTG) 환자를 대상으로 한 SHASTA 등의 연구를 포함하는 FLOZASIRAN의 기존 SUMMIT 프로그램을 기반으로 하고 있습니다.
최근 FLOZASIRAN은 FCS 환자들을 대상으로 한 임상 3상 PALISADE 연구에서 긍정적인 결과를 얻었습니다. 이 연구는 위약 대비 중성지방 수치를 크게 감소시키는 1차 평가변수와 급성 췌장염 발생률 감소를 포함한 모든 주요 2차 평가변수를 충족했습니다.
Arrowhead는 이번 주 R&D 데이에서 PALISADE의 추가 데이터를 공유했습니다. 연구에서는 분기마다 25mg과 50mg을 투여한 결과, 10개월째 위약 조정 중성지방 중앙값이 각각 -80%, -78% 감소한 것으로 나타났습니다. FLOZASIRAN은 연구 기간 동안 낮은 변동성으로 중성지방 수치의 중앙값과 평균을 일관되게 유지했습니다. 치료로 인한 이상반응 발생률은 위약군과 활성군 간에 비슷한 수준이었으며, 중증 및 심각한 이상반응 발생률은 위약군에서 약간 더 높았습니다.
반면, ZILDAZIRAN은 ANGPTL3를 표적으로 하는 약물로, 현재까지 얻어진 데이터가 매우 고무적이며 3상에서 추가 연구가 필요합니다. 그러나, Arrowhead는 자원 배분의 효율성을 고려하여 FLOZASIRAN에 집중하기로 결정했습니다. 회사는 ZILDAZIRAN의 개발 및 상업화를 위해 적절한 파트너를 찾고 있습니다.
Arrowhead는 FLOZASIRAN의 임상 데이터를 기반으로 SHTG 환자를 대상으로 한 임상 3상 SHASTA 연구와 혼합형 고지혈증 및 ASCVD 잔류 위험 환자를 대상으로 한 임상 3상 CAPITAN 연구에 자원을 할당하고 있습니다.
Arrowhead의 수석 의학 과학자인 Bruce Given 박사는 "FLOZASIRAN이 FCS, SHTG 및 혼합형 고지혈증 환자 모두에서 중요한 요구를 해결할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "ZILDAZIRAN이 중성지방 수치 감소와 중성지방이 풍부한 지단백질, 잔여물, 총 죽상성 지단백질의 감소를 포함하여 매우 고무적인 결과를 달성했지만, 현재로서는 FLOZASIRAN에 집중하는 것이 최선입니다"라고 덧붙였습니다.
FLOZASIRAN은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정 및 패스트트랙 지정을 받았으며, 유럽의약품청(EMA)으로부터 희귀의약품 지정을 받았습니다. Arrowhead는 2025년까지 FLOZASIRAN을 시장에 출시할 계획입니다.