중국에서 최초로 승인된 주사용 PD-L1 억제제 EnvaPOLImab이 희귀 암을 대상으로 한 중추적 임상 시험에서 실패했습니다. 이에 따라 미국 내 개발사인 Tracon Pharmaceuticals는 새로운 전략적 옵션을 모색하고 있습니다.
EnvaPOLImab은 피하 주사 형태로 미분화 다형성 육종(UPS) 또는 연조직에 영향을 미치는 점액 섬유 육종(MFS)을 치료받은 환자 82명 중 4명(5%)에게서만 반응을 일으켰습니다. 이는 임상 2상 EnvaSARc 연구의 1차 평가지표로 목표로 삼았던 11%에 미치지 못한 수치입니다.
Tracon은 FDA에 신청할 수 없게 되면서 EnvaPOLImab의 추가 개발을 전면 중단한다고 밝혔습니다. 이는 Bristol-Myers Squibb의 CTLA4 억제제 Yervoy와 함께 EnvaPOLImab을 조사하던 또 다른 연구가 결과를 보지 못할 것이라는 의미입니다.
Tracon의 CEO인 Charles Theuer 박사는 "즉시 현금 소모를 줄이기 위해" 움직이고 있다고 성명에서 밝혔습니다. 이 회사는 "합병, 역 합병, 인수, 기타 사업 결합, 자산 매각, 라이선스 또는 기타 전략적 거래"를 포함한 다양한 전략적 대안을 찾는 데 전적으로 집중할 것이라고 말했습니다.
Tracon은 12년 동안 자체 신약 개발 역량을 활용해 15개 이상의 종양학 임상시험을 수행해 왔으나, 만족할 만한 결과를 얻지 못할 수도 있다고 경고했습니다. 현재 이 소규모 생명공학 기업에는 2023년 말 기준으로 17명의 정규직 직원이 근무하고 있습니다.
EnvaPOLImab은 2021년 중국에서 신체 내 위치에 관계없이 미세위성체 불안정성이 높거나 불일치 복구가 결핍된 진행성 고형 종양에 대한 승인을 받았습니다. Tracon은 2019년 12월 중국 개발사인 3D Medicines 및 Alphamab Oncology와의 계약을 통해 EnvaPOLImab의 북미 판권을 인라이센싱했습니다.
Tracon은 미국에서 Merck의 Keytruda와 같은 PD-1/L1 억제제가 많은 승인을 받은 점을 고려해 EnvaPOLImab의 초기 적응증으로 연조직 육종이라는 틈새 적응증을 선택했습니다. 그러나 이 약물의 전반적인 반응률이 이전에 불응성 UPS 또는 MFS에 대해 FDA 승인을 받은 유일한 치료제인 Novartis의 Votrient가 기록한 4%보다 좋지 않은 것으로 나타났습니다.
EnvaPOLImab의 실패는 약 한 달 전 연구용 PD-L1/CTLA-4 이중특이항체(KN046)가 췌장암 3상 시험에서 의미 있는 결과를 내지 못했다고 밝힌 Alphamab에게도 큰 타격을 주었습니다.
미국의 도움 없이 Alphamab은 중국 시장에만 의존하기 어려울 것으로 보입니다. EnvaPOLImab은 2023년 Alphamab에 약 1억 9,600만 위안(2,700만 달러)의 매출을 올렸습니다.
중국 당국은 약 20건의 PD-1/L1 억제제를 승인했으며, 따라서 해외, 특히 미국으로의 진출은 중국산 체크포인트 억제제가 더 나은 성과를 낼 수 있는 한 가지 방법이 되고 있습니다. 그러나 이러한 노력이 모두 성공적이지는 않았습니다.
2022년 FDA는 Innovent Biologics의 PD-1 억제제 Tyvyt를 거부한 후 Eli Lilly와의 제휴가 종료되었고, 이후 이 약의 미국 판권을 반환했습니다. FDA는 최근에도 제조 및 임상시험 현장 점검과 관련된 문제로 인해 Jiangsu Hengrui Pharma와 Elevar Therapeutics의 camrelizumab을 VEGFR 억제제 rivoceranib과 병용하는 것을 거부했습니다.
현재까지 Junshi Biosciences의 Coherus Biosciences와 제휴한 toripalimab과 BeiGene의 tislelizumab만이 FDA 승인을 받았으나, 후자는 아직 상업적으로 출시되지 않았습니다.
Tracon의 1분기 재무 실적 발표에서 최고 재무 책임자 Scott Brown은 회사가 800만 달러의 현금을 보유하고 있다고 밝혔습니다. Charles Theuer CEO는 EnvaPOLImab 개발을 중단한 후 인수합병, 자산 매각, 라이선싱 등 대안을 모색하면서 사내 제품 개발 플랫폼(PDP)에 집중할 것이라고 했습니다.