미국 식품의약국(FDA)은 Merck와 Daiichi Sankyo가 공동 개발한 항체-약물 접합체(ADC)인 Patritumab Deruxtecan의 생물학적제제 허가신청(BLA)을 거부했습니다. 이 약물은 특정 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 치료를 목표로 하고 있습니다.
FDA는 제조 시설의 문제를 이유로 승인 거부 결정을 내렸지만, Patritumab Deruxtecan의 효능이나 안전성에는 문제가 없다고 밝혔습니다. Daiichi Sankyo의 글로벌 R&D 책임자인 Ken Takeshita는 "FDA 및 제3자 제조업체와 긴밀히 협력하여 피드백을 최대한 빨리 해결하겠다"고 말했습니다.
Patritumab Deruxtecan은 2023년 10월 Merck와 Daiichi Sankyo가 체결한 계약의 핵심입니다. Merck는 이 계약을 통해 Daiichi Sankyo가 독점권을 보유한 일본을 제외한 전 세계에서 Patritumab Deruxtecan을 공동 개발 및 상업화하는 권리를 얻었습니다. Merck는 이 협약을 체결하며 40억 달러를 선불로 지불하고, 이후 약 180억 달러를 추가로 지불할 예정입니다.
Merck는 이번 계약을 통해 Daiichi Sankyo의 다른 두 가지 ADC, 즉 광범위 소세포 폐암 치료를 목표로 하는 중간 단계 후보물질인 Epinatamab Deruxtecan과 진행성 난소암을 대상으로 한 Raluodotatug Deruxtecan에 대한 접근 권한도 확보했습니다.
Daiichi Sankyo의 DXd ADC 플랫폼을 사용해 설계된 Patritumab Deruxtecan은 유방암과 폐암 등 다양한 악성 종양에서 높게 발현되는 HER3 단백질을 표적으로 합니다. 이 약물은 종양 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 독성 페이로드인 Exatecan 유도체 Topoisomerase I 억제제를 방출하여 세포 사멸을 유발합니다. FDA는 이 약물을 EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 혁신 치료제로 지정했습니다.
Merck와 Daiichi Sankyo는 EGFR 티로신 키나제 억제제와 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행된 225명의 환자를 대상으로 한 2상 연구인 HERTHENA-Lung01 연구 데이터를 바탕으로 BLA를 제출했습니다. 이 연구에서 Patritumab Deruxtecan은 29.8%의 객관적 반응률(ORR)을 보였으며, 반응 지속 기간의 중앙값은 6.4개월이었습니다. 환자의 약 65%에서 3등급 이상의 치료 관련 부작용이 발생했고, 7.1%는 부작용으로 인해 중도 탈락했습니다. 치명적인 간질성 폐 질환 사례도 한 건 보고되었습니다.
한편, FDA의 승인 거부는 최근 BioNTech의 HER3 표적 ADC인 BNT326의 임상 1상 시험이 3명의 환자 사망 보고로 인해 부분적으로 보류된 것과 맞물려 있습니다. BioNTech는 이 약물의 효능-안전성 프로파일을 조정하기 위해 4.0 mg/kg 미만의 용량으로 추가 개발을 집중하기로 했습니다.
Merck와 Daiichi Sankyo는 FDA의 피드백을 해결하고 Patritumab Deruxtecan을 필요한 환자들에게 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다. Merck 대변인은 "Daiichi Sankyo 및 제3자 제조업체와 협력하여 FDA가 지적한 문제를 신속히 해결하겠다"고 밝혔습니다.
Merck는 2028년 블록버스터 약물인 Keytruda의 특허 만료를 앞두고 있으며, 이번 ADC 자산을 통해 항암제 포트폴리오를 강화할 계획입니다. Merck와 Daiichi Sankyo는 현재 3상 HERTHENA-Lung02 임상시험도 진행 중이며, 다양한 고형 종양과 HER3 발현 전이성 유방암에 대해서도 Patritumab Deruxtecan을 평가하고 있습니다.
Daiichi Sankyo는 외부 제조업체를 활용하는 동시에, 일본 내 공장에 제조 라인을 신설 및 개보수하며 내부 ADC 생산 역량에도 투자하고 있습니다. 올해 2월에는 독일 파펜호펜 공장을 확장하기 위해 10억 유로를 투자한다고 발표했습니다.