IDEAYA Biosciences의 주가는 월요일에 거의 15% 급등했으며, 이는 생명공학 회사가 고형 종양에 대한 잠재적 동급 최초의 MAT2A 차단제인 IDE397의 유망한 2상 임상시험 데이터를 발표했기 때문입니다. 이 연구는 MTAP 결손이 있는 요로상피암 및 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행되었으며, 39%의 전체 반응률(ORR)을 기록하여 GSK가 프로그램에 참여하지 않기로 결정한 후 IDEAYA가 약물 사용을 계속 유지하기로 한 결정을 뒷받침했습니다.
MTAP 종양 억제 유전자의 손실로 인해 세포는 세포 기능에 필요한 핵심 물질을 생성하는 데 도움이 되는 효소인 MAT2A에 의존하게 됩니다. IDE397은 MTAP 결핍 종양에서 이러한 합성 치명적 취약성을 이용하도록 설계되었습니다. 연구에 참여한 18명의 평가 가능한 환자 중, 이전에 평균 2회의 치료를 받은 환자 중 1명은 완전 반응(CR)을 보였고, 6명은 부분 반응(PR)을 보였습니다. 2명의 환자는 확인을 기다리고 있는 상태입니다. 6월 21일 기준으로 7명의 환자 중 5명이 반응을 유지하고 있습니다.
또한 질병 조절률(DCR)은 94%에 달했으며, 18명 환자 중 14명(78%)이 종양 축소를 경험했습니다. 연구는 또한 81%의 순환 종양 DNA(ctDNA) 분자 반응률을 보였으며, 16명 중 13명이 최소 50%의 ctDNA 감소를 보였습니다. 무진행 생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. IDEAYA의 CEO Yujiro Hata는 "MTAP 결실 고형 종양에서 중요한 임상적 개념 증명과 하루 한 번 30mg의 편리한 정제를 통해 고무적인 예비적 내구성을 입증했습니다"라고 설명했습니다.
안전성과 관련해서는 5.6%의 환자가 3등급 이상의 약물 관련 부작용을 경험했으나, 약물 관련 심각한 부작용이나 투약 중단은 없었다고 회사는 밝혔습니다. "우호적인 부작용 프로파일과 투약 편의성은 장기 투약 및 병용 개발을 가능하게 할 잠재력을 가지고 있습니다"라고 IDEAYA는 덧붙였습니다.
Mizuho Securities의 애널리스트 Graig Suvannavejh는 MTAP가 삭제된 암에서 IDEAYA의 매출이 최고 12억 달러에 달할 것으로 예상합니다. IDEAYA와 GSK는 2020년에 합성 치사율에 초점을 맞춘 파트너십을 체결하여 MAT2A, Pol Theta, Werner Helicase 등 IDEAYA의 세 가지 프로그램을 다루었습니다. 그러나 GSK는 2022년에 MAT2A 억제제(GSK4362676이라고도 함)에 대한 연구를 종료했지만, 후자의 두 프로그램은 계속 진행 중입니다.
IDEAYA는 IDE397에 대한 병용 전략도 추진하고 있습니다. 이 약물은 2026년에 완료될 것으로 예상되는 Amgen의 2세대 PRMT5 억제제인 AMG 193과 함께 비소세포폐암 환자를 대상으로 1상/2상 임상시험을 진행 중입니다. 또한 Gilead Sciences의 Trop-2 유도 항체-약물 접합체 Trodelvy(성분명: Sacituzumab Govitecan)와 병용하는 임상 1상 연구도 진행 중입니다.
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