Annovis Bio는 523명의 초기 파킨슨병 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 데이터를 발표했습니다. 이 임상시험에서는 환자들이 6개월 동안 매일 Posiphen(ANVS401)을 투여받았으며, 주요 목표는 MDS-UPDRS Part II 척도에서 기저선 대비 6개월 후의 변화를 평가하는 것이었습니다.
이번 발표에서 Annovis는 1차 평가변수인 MDS-UPDRS Part II에서의 결과보다는 하위 그룹과 2차 평가변수에 초점을 맞췄습니다. 회사는 두 가지 Posiphen 용량 중 더 높은 용량이 위약 대비 통계적으로 유의미한 인지력 개선과 관련이 있다고 밝혔습니다. 비록 ClinicalTrials.gov에 나열된 2차 평가변수 중 인지와 관련된 항목은 없었지만, 연구 설명에는 MMSE(간이 정신 상태 검사)를 사용하여 인지력을 평가한다고 명시되어 있었습니다.
Annovis는 진단 후 3년 미만인 환자들은 MDS-UPDRS Part II에서 결함이 거의 없거나 전혀 없었기 때문에 약물의 효과를 평가하는 것이 어려웠다고 설명했습니다. 이는 일상 생활 활동을 평가하는 측정입니다. 회사는 최근 FDA 피드백을 인용하여 1차 평가변수에서 운동 검사인 Part III를 삭제했다고 밝혔습니다.
회사는 3년 이상 전에 진단받은 158명의 환자와 자세 불안정성 및 보행 장애(PIGD)가 있는 환자 하위 그룹에서 MDS-UPDRS Part II 및 III에서 유의미한 개선을 보고했습니다. 이로 인해 Annovis는 분타네탭의 효과를 입증하기 위해 이들 하위 그룹에 초점을 맞췄습니다.
이번 데이터 발표는 Annovis가 1월 말까지 데이터를 공개할 것이라고 투자자들에게 알린 후 몇 차례 연기된 끝에 이루어졌습니다. 회사는 "연구 결과의 정확성과 신뢰성을 보장하기 위한 지속적인 데이터 정리 작업"을 이유로 탑라인 데이터 공개를 연기했다고 밝혔습니다. 그러나 5월에 Annovis는 6월을 목표로 데이터를 공개했습니다.
화요일에 발표된 결과에 대해 투자자들은 확신을 갖지 못한 듯 Annovis Bio의 주가는 9% 하락하여 4.79달러로 떨어졌습니다. 그러나 일부 보도에서는 같은 날 Annovis Bio의 주가가 76% 급등했다고 전했습니다.
이번 임상시험에서 Annovis는 Posiphen이 신경 독성 단백질인 아밀로이드 베타, 타우, 알파-시누클레인 및 TDP43의 형성을 차단하도록 설계되었다고 밝혔습니다. 또 다른 하위 그룹 분석에서는 질병 진행이 더 빠른 것으로 알려진 PIGD 환자의 MDS-UPDRS Part II, Part III, Part II+III 및 총점에서 유의미한 개선이 나타났습니다.
인지적 혜택도 강조되었습니다. 대부분의 환자는 인지 기능이 정상이었지만 12%는 MMSE 결과 인지 기능이 저하된 것으로 나타났습니다. Annovis에 따르면, 이러한 환자들은 위약 그룹에서 MMSE 점수가 1.5점 하락했습니다. 경증 치매 환자의 경우 Posiphen 10mg을 복용하면 인지력 저하가 둔화되었고, 20mg을 복용하면 위약 대비 인지력이 크게 개선되었습니다. 인지 기능이 상당히 저하된 파킨슨병 환자들은 "매우 뚜렷한" 개선 효과를 보였습니다.
Annovis는 이 데이터가 알츠하이머병 인지 데이터와 일치한다고 밝혔습니다. MMSE가 20 이상인 환자들이 Posiphen에 잘 반응하여 초기 알츠하이머 환자에서 통계적으로 유의미한 인지 개선이 나타났다고 회사는 설명했습니다.
지난 4월, Annovis는 알츠하이머병에 대한 2/3상 임상시험에 성공했다고 발표했지만, 환자 선별 문제와 공동 1차 평가변수 누락으로 주가가 60% 하락한 바 있습니다. 그럼에도 불구하고 Annovis는 중추적인 테스트를 진행하고 FDA에 임상시험 결과를 제출할 계획입니다.
이와 함께, Annovis는 파킨슨병 임상시험의 모든 참가자에서 일관된 안전성 프로필을 유지했으며, 초기 및 진행성 환자 간에 큰 차이가 없었다고 밝혔습니다.