Wave Life Sciences는 헌팅턴병 치료제로 개발 중인 WVE-003의 임상 1b/2a상 SELECT-HD 임상시험에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이 시험은 총 23명의 헌팅턴병 환자를 대상으로 했으며, 연구 참가자들은 8주마다 30mg의 WVE-003 또는 위약을 척수강 내 투여받았습니다.
WVE-003은 동급 최초의 대립유전자 선택적 antisense oligonucleotide(ASO)로, 돌연변이 헌팅틴(mHTT) 단백질을 낮추고 건강한 야생형 헌팅틴(wtHTT) 단백질을 보존하도록 설계된 약물입니다. 연구 결과, WVE-003을 투여한 환자들은 24주차에 위약 대비 평균 46%의 mHTT 단백질 감소를 보였으며, 28주차에는 44%로 유지되었습니다.
Wave Life Sciences는 이러한 결과가 매우 고무적이라고 평가했습니다. 특히, mHTT 감소가 꼬리뼈 위축의 둔화와 상관관계가 있다는 점이 주목할 만합니다. 꼬리뼈 위축은 임상적으로 의미 있는 총 운동 점수(TMS) 악화를 포함하여 임상 결과를 예측할 수 있는 영상 바이오마커입니다.
한편, WVE-003은 일반적으로 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 연구 기간 동안 심각한 이상반응(SAE)은 보고되지 않았으며, 심실 용적은 자연력과 일치했습니다. 또한, WVE-003을 치료받은 대부분의 참가자는 신경섬유 경단백질(NfL) 수치가 위약 범위에 속하거나 NfL 수치가 증가하여 위약 범위로 돌아갔습니다.
Wave Life Sciences의 최고 개발 책임자인 Anne-Marie Li-Kwai-Cheung은 "우리는 wtHTT를 보존하면서 mHTT를 46% 낮추는 것을 입증하게 되어 매우 자랑스럽습니다"라고 말했습니다. 또한, 이러한 mHTT 감소가 28주 만에 꼬리뼈 위축의 둔화와 유의미한 상관관계가 있다는 것을 확인했습니다.
Wave Life Sciences는 규제 당국과 협력하여 WVE-003의 임상 개발 경로를 논의하고 있으며, 잠재적인 신속 승인을 뒷받침하기 위해 Takeda에 옵트인 패키지를 제출할 예정입니다. 이는 WVE-003의 승인을 가속화할 수 있는 근거가 될 것입니다.
헌팅턴병은 미국에서만 약 3만 명이 임상 증상을 겪고 있으며 20만 명 이상이 유전 위험에 노출된 치명적인 신경 질환입니다. WVE-003은 HD 환자의 약 40%를 치료할 수 있을 것으로 예상되며, 향후 다른 SNP 표적 후보물질을 통해 최대 80%까지 치료할 수 있을 것으로 기대됩니다.
Wave Life Sciences의 사장 겸 최고경영자인 Paul Bolno는 "이러한 결과를 통해 우리는 모든 질병 표적에서 대립유전자 선택적 침묵을 임상적으로 입증한 최초의 사례를 제공했습니다"라며 "PRISM 플랫폼을 통해 구현된 특이성, 효능 및 내구성이 있었기에 가능했습니다"라고 밝혔습니다.
Wave Life Sciences는 올해 듀센 근이영양증과 알파-1 항트립신 결핍증 데이터, 비만 치료제 INHBE 프로그램의 지속적인 발전, 올가을 R&D 데이에서 공유될 새로운 표적에 대한 기대가 크다고 전했습니다.