Johnson & Johnson과 Legend Biotech이 공동 개발한 CAR-T 세포 치료제 Carvykti (성분명: ciltacabtagene autoleucel)가 다발성 골수종 환자의 생존율을 크게 개선했습니다. 이번 연구는 이전에 치료를 받은 적이 있는 환자들을 대상으로 한 임상 3상 시험인 CARTITUDE-4에서 진행되었습니다.
CARTITUDE-4는 1~3차 치료를 시도한 적이 있는 다발성 골수종 환자 419명을 대상으로 했습니다. 연구팀은 Carvykti와 표준 병용 요법을 비교했습니다. 표준 요법에는 Takeda의 Velcade (bortezomib), J&J의 Darzalex (daratumumab), Bristol-Myers Squibb의 Pomalyst (pomalidomide) 및 코르티코스테로이드인 dexamethasone이 포함되었습니다.
이번 연구에서 Carvykti는 "통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는" 전체 생존율(OS)을 달성했습니다. Johnson & Johnson과 Legend Biotech은 이러한 결과를 화요일 발표했습니다. Carvykti는 이미 지난 4월, 질병 진행 또는 사망 위험을 59% 줄일 수 있다는 데이터를 기반으로 미국 FDA로부터 2차 치료제로 승인을 받았습니다.
반면, 3상 KarMMa-3 임상시험에서 경쟁사 Bristol-Myers Squibb의 Abecma (idecabtagene vicleucel)는 최소 두 번의 치료에 실패한 환자에서 표준 요법 대비 51%의 무진행 생존율 개선을 입증했으나, 전반적인 생존 혜택에서는 통계적 유의성을 충족하지 못할 가능성이 높습니다.
한편, Carvykti의 전체 생존율 개선은 완전히 예상치 못한 결과는 아니었습니다. 2023년 말 이전 데이터에서 Carvykti는 사망 위험을 43% 줄였으며, 이는 약 1/3의 사망자가 발생했을 때 기록한 22% 감소보다 개선된 수치입니다. 효과 크기가 확대됨에 따라 Johnson & Johnson과 Legend Biotech은 통계적으로 유의미한 결과를 얻을 수 있을 것이라고 기대했습니다.
CARTITUDE-4의 상세 분석 결과는 다가오는 의학 회의에서 발표될 예정이며, 전 세계 규제 당국에 제출될 계획입니다. 만약 Carvykti가 전체 생존율에서 확실한 이점을 보여준다면, 이는 FDA가 지적한 조기 사망 신호로 인한 우려를 해소하는 데 도움이 될 것입니다.
이전 무작위 배정 후 첫 10개월 동안 Carvykti를 투여받은 환자가 대조군보다 사망 가능성이 높았다는 FDA의 지적이 있었습니다. 이러한 조기 사망률 증가에 대한 우려는 현재 Carvykti 라벨의 '경고 및 주의사항' 섹션에 명시되어 있습니다. Abecma도 비슷한 경고가 있습니다.
FDA의 외부 자문 그룹은 Carvykti의 장기적인 이점이 이러한 초기 문제보다 크다고 주장했고, FDA도 이에 동의하여 Carvykti를 승인했습니다. 최근 FDA는 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 따라 기존의 모든 CAR-T 치료제에 대한 보고 요건을 완화했습니다. CAR-T 치료제는 잠재적으로 위험한 cytokine release syndrome (CRS) 및 신경 독성의 위험성 때문에 REMS를 통해서만 사용할 수 있습니다. 그러나 지금까지의 경험을 고려할 때, FDA는 의료 전달 체계에 대한 부담을 최소화하기 위해 REMS 프로그램을 수정했습니다. 이에 따라 CRS 또는 신경 독성을 시사하는 부작용을 REMS에 보고해야 하는 요건을 삭제했습니다.
2차 치료제로 승인되고 환자군이 확대됨에 따라 Johnson & Johnson과 Legend Biotech은 2024년 말까지 2023년 대비 Carvykti 공급량을 두 배로 늘리는 것을 목표로 공급을 강화하고 있습니다. FDA는 2차 승인과 함께 Carvykti의 생산 성공률을 높일 수 있도록 제조 사양도 확대했습니다. 내부 생산 능력을 추가로 확보하는 것 외에도, Johnson & Johnson과 Legend Biotech은 최근 Novartis에게 상업용 및 임상용 Carvykti를 생산해 달라고 요청했습니다.
존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨의 다발성 골수종 질환 부문 책임자인 Jordan Schecter 부사장은 "1회 주입하는 Carvykti는 이제 골수종 환자의 2차 치료에서 표준 치료 대비 전체 생존율을 유의하게 개선한 최초의 세포 치료제가 되었습니다"라고 말했습니다. "우리는 다발골수종을 앓고 있는 모든 환자의 치료 결과를 변화시키고 치료를 발전시키기 위해 지속적으로 노력하고 있으며, 환자의 치료 과정에서 다양한 방식으로 질병을 공격하는 차별화되고 보완적인 치료 포트폴리오 전반에 걸쳐 증가하는 증거를 추가하는 이러한 결과를 공유하게 되어 기쁩니다"라고 덧붙였습니다.
CARTITUDE-4는 CARVYKTI의 효능과 안전성을 평가하는 최초의 무작위 3상 연구입니다. 이 연구는 이전에 1~3차 치료를 받은 적이 있는 재발성 및 lenalidomide 불응성 다발성 골수종 성인 환자를 대상으로 CARVYKTI와 표준 치료법인 PVd 또는 DPd를 비교했습니다. 이 연구의 1차 평가변수는 무진행 생존율(PFS)이며, 2차 평가변수는 안전성, 전체 생존율(OS), 최소 잔류 질병 음성률 및 전체 반응률입니다.