바이오젠(Biogen)과 Sage Therapeutics는 미국 매사추세츠주 케임브리지에 본사를 둔 생명공학 회사들로, 신경과학 분야의 혁신적인 치료법 개발에 중점을 두고 있습니다. 두 회사는 2020년부터 협력하여 다양한 신경질환 치료제 개발을 목표로 하고 있습니다.
SAGE-324는 Sage Therapeutics가 개발한 신경 활성 스테로이드로, GABAA 수용체 양성 알로스테릭 조절제(PAM)입니다. 이 약물은 뇌의 주요 억제 신경 전달 시스템인 GABAergic 시스템의 활동을 촉진하여 중추 신경계에서 조절 장애가 발생한 GABA 수치의 균형을 재조정하는 작용 메커니즘을 갖고 있습니다.
바이오젠과 Sage Therapeutics는 본태성 진전증(Tremors) 치료를 위한 SAGE-324의 임상 2상 연구인 KINETIC 2 시험이 1차 평가변수를 충족하지 못했다고 발표했습니다. 이 연구에서는 147명의 본태성 진전증 환자를 대상으로 상지 떨림에 대한 SAGE-324의 세 가지 용량을 평가했습니다. 91일 동안 매일 복용한 결과, SAGE-324를 복용한 환자들은 위약 그룹과 비교하여 상지 떨림의 중증도에 유의미한 변화를 보이지 않았습니다.
시험의 1차 평가변수는 본태성 진전 평가 척도(TETRAS) 수행 하위 척도 항목 4 총점에서의 변화였으며, 2차 평가변수는 일상 생활 활동 점수였습니다. 두 평가변수 모두에서 SAGE-324는 통계적으로 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. 또한, 용량-반응 관계도 나타나지 않았습니다. 이에 따라 두 회사는 본태성 진전증에 대한 SAGE-324의 추가 개발을 중단하기로 결정했습니다.
2020년 바이오젠은 Sage Therapeutics와의 협력을 통해 SAGE-324와 zuranolone을 포함한 여러 후보 물질에 대한 접근권을 확보하기 위해 15억 2,500만 달러를 선불로 지급하고, 최대 16억 달러의 잠재적 마일스톤을 약속했습니다. 그러나 SAGE-324는 본태성 진전증 치료제로서의 개발이 중단되었으며, zuranolone은 산후 우울증 치료제로 FDA의 승인을 받았으나, 주요 우울 장애 적응증은 확보하지 못했습니다.
본태성 진전증 치료제 시장에서는 Neurocrine Biosciences와 Praxis Precision Medicines가 주요 경쟁사로 꼽힙니다. Neurocrine Biosciences는 자사의 후보 물질로 2022년 2상 데이터를 확인한 후 개발을 중단했으며, Praxis Precision Medicines는 2023년 중간 단계 시험에서 실패를 보고했습니다. 또한, Jazz Pharmaceuticals도 2024년 실패 목록에 추가되었습니다.
바이오젠과 Sage Therapeutics는 SAGE-324의 실패에도 불구하고 다른 적응증에서의 가능성을 평가하고 있으며, zuranolone의 상업적 성공을 위해 노력하고 있습니다. 경쟁사들의 실패 사례는 이들 회사가 앞으로의 개발 과정에서 직면할 도전 과제를 잘 보여줍니다.